Здоровье – мудрых гонорар!

Здоровье - то, что так сложно найти, и так легко потерять! На нашем сайте вы можете получить консультацию онлайн врача нужной вам специализации: гинеколога, уролога, дерматолога и др. А так же сможете проконсультироваться с врачом по телефону.

  • Консультации врача онлайн
Главная Основы медицинской химии Конструирование мягких лекарств.

Конструирование мягких лекарств.

29.11.2010 Оставьте комментарий Раздел: Основы медицинской химии

Как уже было отмечено выше, мягкие лекарства являются активными аналогами известных JIB, которые после реализации специфического эффекта, дезактивируются ферментативно контролируемым путем, исключающим появление нежелательных метаболитов. Это особенно важно для JIC короткого действия, применяемых в хирургии (эсмолол), анестезиологии (ремифентанил) и кардиологии (ATI—2001). Однако пока мягкие лекарства не получили широкого распространения и используются, в основном, в качестве средств, подходящих лишь для местного применения. Методология создания JIB этого типа состоит в отборе базовых структур среди неактивных метаболитов высокоэффективных JIC и модификации их в направлении «восстановления» активности, но не путем возврата к исходной структуре. В большинстве случаев такие попытки имеют ограниченный успех.

Одними из немногих удачных примеров являются местное противовоспалительное средство флукортин бутил — эфир неактивного метаболита фторкортолона и лотепрендол этабонат — мягкий аналог гидрокортизона, нашедший применение в офтальмологии. Стартовой структурой в дизайне стала неактивная кортиеновая кислота. Ее превращение в эфир привело к 20-ти кратному увеличению терапевтического индекса (ТИ = ЛДЕД по сравнению с гидрокортизоном. В 1986 г. возникла идея объединить подходы в дизайне JIB, связан ные с про- и мягкими лекарствами. Цель данной концепции — обеспечить вводимому в организм веществу предсказуемую энзиматическую трансформацию в мягкое лекарство по месту действия, а затем дезактивировать его, избежав высокотоксичных метаболитов.

Примером успешного воплощения этой идеи может служить использование для цитостатика трифлуридина в «транспортных» целях уже рассмотренной ранее N-метилдигидропиридин — N-метилпиридиниевой ред- окс-системы. Этот препарат применяется в химиотерапии злокачественных опухолей, локализованных в ЦНС. Соединение сильно полярно, поэтому не проникает через ГЭБ. Введение в структуру остатков N-метилдигидропиридин-З-карбоновой итриметилуксус- ной кислот обеспечивают проникновение вещества А в ЦНС. Уже преодолев ГЭБ, оно окисляется в высоко полярное пиридиниевое производное В, не способное элиминировать из ЦНС. Пиримидиний- трифлуридин Г — мягкое пролекарство, из которого медленно высвобождается активный трифлуридин. Частично гидролизованные восстановленная Б и окисленная Г формы в сыворотке крови и мозговой жидкости распределяются следующим образом: Определенные надежды в плане создания JIC, эффективного в лечении глаукомы, до недавнего времени связывали с адапроло- лом — мягким аналогом известного p-адреноблокатора мета- пролола, полученным в результате модификации структуры его основного метаболита. Однако на II стадии клинических испытаний (1995 г.) дальнейшая разработка адапролола была прекращена. Главными причинами неудач в конструировании мягких лекарств являются их низкая, по сравнению с прототипами, специфическая активность и метаболическая нестабильность.

Концентрация в плазме формы Б через 1 ч после внутривенного введения — 7.9 Следует отметить, что, несмотря на определенные успехи, практическая реализация подходов в усовершенствовании структур-лидеров, связанных с созданием пролекарств, сопряжена с рядом серьезных проблем. Многие специалисты скептически оценивают возможности данной методологии из-за сложностей, возникающих при подборе защитных групп, способных отщепляться от основной структуры в нужном месте, с нужной скоростью, не привнося при этом в организм токсичных промежуточных продуктов, таких как формальдегид, алифатические кислоты и др.

Токсикологические критерии выступают на первый план, если предполагается длительное применение препарата в больших дозах. Идти по пути создания пролекарства целесообразно в том случае, когда присутствие в структуре какого-либо из высокоактивных фармакофоров (амидиновой, гуанидиновой, фенольной группы) негативно сказывается на оральной биодоступности потенциального кандидата в ЛС. Безусловно, модификация такого фрагмента является одним из путей решения данной проблемы. Однако, для того чтобы выбрать правильное направление оптимизации структуры, необходимо установить точную причину слабой абсорбции, будь то низкая растворимость в воде, метаболическая нестабильность или др. факторы. Вряд ли стоит заниматься синтезом веществ, способных проникать через все биологические поля.

Читать по теме:

  • Пролекарства Многие соединения, обладающие мощным эффектом in vitro, при проверке in…
  • Современный методы… Процесс поиска кандидата в ЛС носит спирально-циклический характер. Из БАВ,…
  • Критерии оценки качества… В современном арсенале JTC, несмотря на его постоянное обновление, существует…
  • Общие анестетики и их… Термодинамическая активность Хе несколько ниже 0.01. Несмотря на то, что…
  • Регуляция активности… Обсуждая проблемы регуляции ферментативной активности, нельзя не коснуться способов
  • Факторы, влияющие на метаболизм… Дозировка препарата. С увеличением концентрации J1B метаболизирующая ферментная

Раздел: Основы медицинской химии

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Рубрики

  • Вестибулярный анализатор
  • Видео
  • Клинические методы исследования слухового анализатора
  • Коралловый Клуб
  • Новости медицины
  • Основы медицинской химии
  • Семиотика поражения и симтоматическое лечение слухового анализатора
  • Статьи
  • Стоматология
  • Структура слухового и вестибулярного анализаторов
  • Частная отоневрология

Популярные статьи

Извините. Данных пока нет.

Метки

алкоголь больница болят воспаление врач-тв глаза дети диагностика диеты домашняя медтехника заболевания здоровье зрение зуб зубы интервью исследования кариес клиника консультации онлайн консультации с врачом консультация врача консультация с врачом красота лечение лечить медицина медицинская техника медицинские аппараты медицинский центр медицинское оборудование медтехника медтехника для дома методы народная медицина новости обследование пластическая хирургия проконсультироваться с врачом психология слуховой анализатор стоматолог стоматология физиотерапия щетка

Copyright © 2009–2021 · baby-3dorov.ru | Контакты